8月17日，天境生物和艾伯維（AbbVie）更新了兩年前簽署的一份價(jià)值高達(dá)30億美元的授權(quán)協(xié)議，引發(fā)市場(chǎng)震蕩。當(dāng)天美股開(kāi)盤(pán)后，中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)天境生物股價(jià)跌幅達(dá)14%。

天境生物發(fā)布消息稱，雙方將繼續(xù)推進(jìn)CD47抗體的全球戰(zhàn)略合作，不過(guò)合作協(xié)議在兩年前的基礎(chǔ)上進(jìn)行了調(diào)整。

(資料圖)

根據(jù)新的協(xié)議，艾伯維將基于天境生物特定在研的新款CD47抗體支付最高達(dá)12.95億美元的開(kāi)發(fā)、藥政和銷(xiāo)售里程碑付款，以及大中華區(qū)以外全球凈銷(xiāo)售額的中高個(gè)位數(shù)百分比的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)；或由艾伯維支付的基于公司于2021 財(cái)年20-F 年報(bào)中披露的其它授權(quán)產(chǎn)品的原定里程碑付款和分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。天境生物繼續(xù)擁有在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化該協(xié)議內(nèi)所有授權(quán)產(chǎn)品的獨(dú)家權(quán)益。

全球早期臨床終止 

2019年，艾伯維與天境生物達(dá)成的CD47抗體授權(quán)協(xié)議，艾伯維向天境生物支付1.8億美元預(yù)付款及2000萬(wàn)一期臨床里程碑付款，用于在全球開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售天境生物的一款CD47單抗藥——來(lái)佐利單抗（lemzoparlimab）。根據(jù)協(xié)議，天境生物還將有資格獲得來(lái)佐利單抗最高17.4億美元的里程碑付款。

根據(jù)當(dāng)時(shí)的協(xié)議，艾伯維公司還有權(quán)優(yōu)先選擇進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和商業(yè)化天境生物在研的兩款基于來(lái)佐利單抗的雙特異抗體，潛在交易額將不少于10億美元。

天境生物沒(méi)有披露關(guān)于新的在研CD47抗體的詳細(xì)信息，但向第一財(cái)經(jīng)記者確認(rèn)是基于來(lái)佐利單抗專利的CD47抗體。

雙方?jīng)]有披露重新簽署新協(xié)議的原因。市場(chǎng)人士向第一財(cái)經(jīng)記者表示，通過(guò)原來(lái)的協(xié)議，天境生物可能僅獲得了2億美元左右的首筆付款，即便有獲得里程碑付款，金額也非常有限。

“現(xiàn)在關(guān)鍵的問(wèn)題是，艾伯維是否真正愿意去推動(dòng)這項(xiàng)合作，或者說(shuō)是否會(huì)優(yōu)先考慮這項(xiàng)合作，因?yàn)樗械倪@些資金支付都是基于藥物的成功與否，這是具有很大風(fēng)險(xiǎn)的，天境生物也有可能分文無(wú)收。”上述市場(chǎng)人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

基于新達(dá)成的協(xié)議，艾伯維將停止來(lái)佐利單抗聯(lián)合阿扎胞苷和維奈托克（venetoclax）治療骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的全球1b期臨床試驗(yàn)。

根據(jù)公司向證監(jiān)會(huì)披露的文件稱，該決定并非基于任何特定的或非預(yù)期的安全性顧慮。艾伯維沒(méi)有說(shuō)明具體終止這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的原因。

此前吉利德科學(xué)公司的CD47單抗magrolimab與阿扎胞苷（azacitidine）聯(lián)合研究用于治療MDS和AML的研究在經(jīng)歷了暫停后又恢復(fù)，曾給CD47聯(lián)合療法帶來(lái)不確定性。

不過(guò)天境生物仍看好CD47這一腫瘤免疫靶點(diǎn)，并表示將與艾伯維共同推動(dòng)腫瘤免疫創(chuàng)新藥的研發(fā)。

中國(guó)仍將開(kāi)啟3期臨床

與此同時(shí)，天境生物計(jì)劃近期啟動(dòng)來(lái)佐利單抗和阿扎胞苷聯(lián)用治療中高危MDS患者的3期注冊(cè)臨床研究，該研究的2期臨床詳細(xì)數(shù)據(jù)將于2022年9月舉辦的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì) (ESMO) 年會(huì)期間以優(yōu)選口頭報(bào)告形式公布。

天境生物方面稱，迄今為止，已有近200例癌癥患者接受了來(lái)佐利單抗治療。目前已完成的多項(xiàng)1期和2期臨床研究均顯示，來(lái)佐利單抗安全性良好，且無(wú)需預(yù)激給藥。

截至2021年12月31日，天境生物擁有現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物和短期投資共計(jì)約6.71億美元。公司稱，這些資金可充分支持公司推進(jìn)來(lái)佐利單抗和其它核心臨床管線項(xiàng)目的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

CD47是繼PD1之后的又一腫瘤免疫的熱門(mén)靶點(diǎn)。目前全球進(jìn)入后期臨床試驗(yàn)的CD47靶向療法的企業(yè)包括吉利德公司收購(gòu)的Forty Seven，艾伯維和天境生物，以及獲得EpicentRx授權(quán)的賽生藥業(yè)。去年，輝瑞以22.6億美元的價(jià)格收購(gòu)加拿大CD47腫瘤藥開(kāi)發(fā)商Trillium Therapeutics公司，加劇了行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)。但目前全球都還沒(méi)有批準(zhǔn)上市的針對(duì)CD47靶點(diǎn)的藥物。

生物醫(yī)藥基金Loncar Investments創(chuàng)始人布拉德·隆卡（Brad Loncar）對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“很多企業(yè)都在爭(zhēng)奪CD47賽道，包括再鼎藥業(yè)、信達(dá)生物以及百濟(jì)神州等，中國(guó)企業(yè)有機(jī)會(huì)在這些領(lǐng)域成為創(chuàng)新藥的領(lǐng)先者。”

CD47單抗原理與已經(jīng)批準(zhǔn)上市的PD1藥物類似，都是阻斷抑制免疫細(xì)胞反應(yīng)的信號(hào)通路。CD47抑制的是先天免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞，它就像是在細(xì)胞表面貼上了“別吃我”的標(biāo)簽，抑制了巨噬細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞。

但CD47在正常人體細(xì)胞表面也有表達(dá)，為了避免巨噬細(xì)胞“誤殺”人體健康細(xì)胞，研究人員非常聰明地在阻斷CD47發(fā)出“別吃我”信號(hào)的同時(shí)，還發(fā)明出一種向巨噬細(xì)胞釋放“吃我”信號(hào)的方法，并激活NK自然殺傷細(xì)胞。這樣就能避免藥物殺傷正常的血紅細(xì)胞，降低阻斷CD47帶來(lái)的貧血風(fēng)險(xiǎn)。來(lái)佐利單抗就通過(guò)這種獨(dú)特的抗原結(jié)合表位，在保留強(qiáng)有力的與腫瘤細(xì)胞結(jié)合能力的同時(shí)，最大限度地減少與正常紅細(xì)胞結(jié)合。

據(jù)介紹，除了CD47單抗，天境生物的管線中還有CD73單抗、CD4B雙抗等單克隆抗體和結(jié)構(gòu)創(chuàng)新的雙特異性抗體。

過(guò)去一年，中國(guó)在美上市企業(yè)股價(jià)都遭受重挫，天境生物過(guò)去一年中的股價(jià)下跌已接近90%。今年4月有消息稱，天境生物正在尋求出售，公司對(duì)于這一消息未予置評(píng)。

標(biāo)簽： 天境生物 CD47 腫瘤免疫 新藥研發(fā)